势力伸进吐火罗和河中地区。

在西边他的对手正是罗马帝国。公元341年沙普尔二世与亚美尼亚缔结盟约试图使亚美尼亚成为他反对罗马的帮手。公元346年沙普尔二世率大军征伐美索不达米亚。公元348年在辛卡拉大败罗马皇帝君士坦提乌斯二世的军队但是沙普尔二世仍未能征服美索不达米亚于是遂与罗马议和。不过他还是得以兼并了不少土地。公元351年沙普尔二世再度与亚美尼亚签订反罗马帝国地盟约然而亚美尼亚不久背约转投罗马帝国怀抱。沙普尔二世于是酝酿与罗马再次开战公元359年沙普尔二世进入叙利亚他攻克了辛卡拉并击退君士坦提乌斯二世地反攻。在节节取胜之时朱利安继承了罗马帝国皇帝这位富有军事才干的非基督教徒给沙普尔二世带来了意想不到地压力。

朱利安不仅击败了波斯军队还在公元363年反攻到泰西封。但沙普尔二世很快以一场大胜遏止了朱利安的势头迫使他率军向罗马。受伤的朱利安在撤退途中阵亡。沙普尔二世以胜利者的身份再次与罗马实现和平此时他已经建立起萨珊王朝在亚洲的霸权并且独占了亚美尼亚。

正当他准备继续向罗马帝国进攻时卑斯支在波悉山将二十万波斯军队变成了华夏人胜利的基石沙普尔二世只得付出了巨额的代价与华夏人谈和。在再三权衡之后沙普尔二世选择继续与罗马开战但是罗马帝国也与华夏人达成了“某种协议”这使得沙普尔二世再也不敢大举向罗马进攻只得打几场不大不小的“局部战争”。

无奈的沙普尔二世只得将更多的精力放在了国内。萨珊家族的先祖也就是沙普尔的祖先原是安息帝国的祆教世袭祭司。当萨珊家族入主泰西封建立波斯帝国萨珊王朝之后自然也以祆教作为全国的信仰。

在公元后几个世纪随着基督教、摩尼教的兴起罗马、波斯这对老对手都面临着信仰的抉择。在罗马帝国。主要是基督教、摩尼教与罗马多神教三者之间地竞争最后在君士坦丁大帝时代（3o6——337年）确立了基督教的统治地位。而在波斯则是原来的祆教同基督教、摩尼教的三足鼎立。在沙普尔二世地前辈巴赫拉姆一世、二世时期曾大批迫害、屠杀摩尼教徒。大大削弱了其影响但基督教仍在迅猛展到沙普尔二世在位初期基督教徒已占了波斯人口的近三分之一大有取代祆教之势。引起祆教祭司阶层的恐慌和仇视加上基督教在罗马帝国已取得了正统地位在波斯帝国的基督徒就难逃“内奸”的嫌疑。于是在祆教祭司地怂恿下沙普尔二世从公元339年开始对国内的基督徒大加迫害大批基督教徒被杀无数基督教堂和圣物被毁。幸存的基督徒还必须交纳高的人头税。中东的基督教虽然并未因此消亡但从此一蹶不振。

对于这个问题华夏的曾华曾经于长安国学的学者教授们讨论过最后得出地结论是沙普尔二世地这些举动对华夏来说是利大于弊。自从亚历山大大帝征服中东之后中东进入了数百年的“希腊化时代”大大拉近了中东和欧洲在文化上的距离而随着基督教的广泛传播如果其在两地都能得到统治地位那么在基督教